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好文分享〡干货满满!大咖分享真实世界卡非佐米方案的疗效与安全性

来源:CCMTV血液科 骨髓瘤病友关爱之家 2023-09-17 10:17:30

2021年7月,我国国家药品监督管理局(NMPA)已经附条件批准凯洛斯®(注射用卡非佐米)上市,与地塞米松联用,治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成人患者,患者既往至少接受过2种治疗,包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMiD)。历经数月,2022年1月,凯洛斯®(注射用卡非佐米)正式面向全国各医院和药房供药。这标志着具有高选择性和不可逆性的新一代PI卡非佐米将面向全国,正式服务于我国多发性骨髓瘤患者,同时也为MM的临床治疗再添利器。LQB帝国网站管理系统

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PI类药物在MM治疗中的地位如何?

蔡   真 教授 浙江大学医学院附属第一医院LQB帝国网站管理系统

 

PIs可通过多种途径诱导细胞凋亡,控制MM进展。自2003年首个PIs药物硼替佐米应用于临床以来,目前已成为MM患者的首选治疗之一,更重要的是改变了MM的疾病管理模式,使患者生存时间延长数年。PIs能与多种药物联合应用,协同增效,可谓MM治疗中的 “百搭基础款”,PI联合IMiDs是国内外指南推荐的MM治疗基石方案,但需注意的是,不同PI的作用机制不尽相同,在抗MM过程中亦引起不同的药物不良反应。在硼替佐米为基础的联合方案治疗后的复发患者,再治疗效果有限。如何提高PI治疗MM的特异性、有效性及安全性,仍是亟待解决的问题。相信随着PI的更新迭代,新一代PI将更好地应用于MM患者的治疗。LQB帝国网站管理系统

 

国外真实世界研究中,卡非佐米方案的疗效与安全性如何?LQB帝国网站管理系统

 

马梁明 教授LQB帝国网站管理系统

山西医学科学院 
山西白求恩医院LQB帝国网站管理系统
 
国外有多项真实世界研究证实了卡非佐米的疗效和安全性。一项来自意大利的真实世界研究1回顾性评估了2015年12月至2018年8月期间连续接受KRd治疗的130例R/R MM患者。结果显示:随着KRd治疗周期延长,应答率提高,完成2个周期KRd治疗R/R MM患者的ORR达79% ;患者2年PFS率54%,VGPR患者的PFS可达32.4个月。一项西班牙研究报告2共纳入了从2016年1月至2020年5月的149例患者,对接受KRd治疗的R/R MM患者的真实世界数据进行了回顾性分析。ORR为75%(VGPR≥53%,CR≥38%),中位随访18个月后,中位PFS和OS分别为26个月和42个月,首次复发的患者生存获益更显著,中位PFS和OS分别可达28个月和50个月。结果显示,对于R/R MM患者,KRd是一种有效且安全的治疗方案,首次复发使用获益更多。一项韩国真实世界研究3,针对R/R MM患者的前瞻性、单臂队列研究纳入了来自五个国家/地区的126例患者。首位患者于2019年7月10日入组。截至 2020 年 9 月 10 日,已纳入来自五个国家/地区的126名患者:澳大利亚(n=15)、香港(n=2)、韩国(n=95)、新加坡(n=10) 和台湾 (n=4)。处方的治疗方案有KRd(63%),Kd(33%)和其他基于卡非佐米的治疗方案(4%)。截至2020年9月,分别有67.5%和51.2%的KRd和Kd患者仍接受卡非佐米治疗。中期分析显示,在实际临床中,KRd和Kd的标准给药方案具有良好的耐受性,即使在MM的晚期,与卡非佐米相关的AEs,停药率也非常低,只有5名患者因治疗相关 AE 停用卡非佐米。
 

金   洁 教授 浙江大学医学院附属第一医院LQB帝国网站管理系统

 
在真实世界中,卡非佐米的应用非常灵活(Kd、KRd、KDd、KPd等),可以应用于多种人群(初治MM、复发MM、V难治、R难治、CD38单抗难治等)。在2021ASH会议上有报道4显示,美国梅奥诊所MM患者首次复发后最常用方案为Rd和KRd。梅奥诊所回顾了2003-2021年有首次复发用药方案记录的R/R MM患者,共纳入1439例,诊断时中位年龄为62.7岁(55.8-69.3),ISS I/II/III 分别为 23.5%、32.9%、28.8%;初治方案包括PI-based(26.5%)、IMiD-based(42%)以及PI+IMiD(21.1%)方案,50.1%的患者经历ASCT,一线治疗后 25.2%的患者予药物维持。 结果显示,首次复发后患者的生存逐年改善,首次复发药物选择多,近6年选用最多的方案依次为IMiD-based(34.2%)、PI+IMiD(31.1%)、PI-based(26.8%)、单抗-based(28.1%)。其中最常用的二线方案依次为Rd(13.8%)、KRd(11.6%)、DRd(9.8%)、VCd(9.3%)、VRd(8.8%)、DPd(5.9%)和DVd(5.2%)等。
 

庄俊玲 教授 北京协和医院LQB帝国网站管理系统

 
真实世界研究中,KRd治疗首次复发的MM显著优于硼替佐米-based方案。美国肿瘤网络(USON)的真实世界数据5,对接受二线治疗的MM患者进行分析(n=718),比较三种方案的疗效:KRd,RVd,VCyd(硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松)。结果显示,KRd方案显著推迟患者下一次更换治疗的时间,并提高生存率

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Q3卡非佐米在中国商业供药后,

其相比市场上其他PI类药物有何优势?LQB帝国网站管理系统

您会考虑将卡非佐米用于何种患者,指南是如何推荐的?LQB帝国网站管理系统

 

安   刚 教授LQB帝国网站管理系统

中国医学科学院血液病医院
 
传统PI具有一定局限性:部分患者无应答,已经应答的患者也会复发;耐药问题使患者预后进一步恶化;周围神经病变发生率高,影响其在临床的应用。卡非佐米是新一代环氧酮类蛋白酶体抑制剂,对蛋白酶体具有高选择性和不可逆性。机制上,卡非佐米相比硼替佐米和伊沙佐米,卡非佐米与蛋白酶体结合更牢固更稳定,共抑制β2和β5亚基,抗肿瘤活性更强,无脱靶效应更安全;证据上:相比硼替佐米,Kd比Vd显著提高缓解率,延长PFS和OS(ENDEAVOR研究)6;K的周围神经病变发生率降低81%7。相比伊沙佐米,Kd、KRd方案在注册临床研究中证实了OS获益,而伊沙佐米的TOURMALINE-MM1研究的最终生存分析结果显示,IRd方案无OS获益8;伊沙佐米说明书中的血小板减少发生率高达89%,卡非佐米仅为33%。
 

平宝红 教授LQB帝国网站管理系统

南方医科大学南方医院
 

卡非佐米的上市,为R/R MM的治疗提供了又一利器。基于卡非佐米ASPIRE、ENDEAVOR、242研究等临床试验及国外真实世界研究数据6,9,10,可考虑在多次复发、首次复发和PI难治/PI+IMiDs难治患者中使用卡非佐米方案。难能可贵的是,K (卡非佐米)与多种MM治疗药物都有协同作用。KRd、KDd、D-KRd、KPd、KCd和Kd等卡非佐米-based方案为我们提供了多样的治疗选择。期待中国卡非佐米方案的真实世界数据。LQB帝国网站管理系统

 

张   瑾 教授LQB帝国网站管理系统

浙江大学医学院
附属邵逸夫医院
 
国内2021最新CSCO指南推荐对于复发MM,尽可能延长患者的治疗时间,且建议方案至少含有一种新型机制的治疗药物11。卡非佐米是新一代四肽环氧酮类蛋白酶体抑制剂,Kd或KRd是R/R MM的I类推荐方案,KPd是II类推荐方案。国外NCNN、Mayo、ESMO、IMWG指南等均一致推荐卡非佐米方案用于首次及多次复发MM患者12-16
 

专家简介(排名不分先后)LQB帝国网站管理系统

蔡  真 教授LQB帝国网站管理系统

浙江大学医学院附属第一医院LQB帝国网站管理系统

医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、
主任医师、博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院多发性骨髓瘤治疗中心主任
血液科、骨髓移植中心副主任
浙江省卫生高层次创新人才
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员
浙江省医学会血液学分会副主任委员
中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员、多发性骨髓瘤学组副组长
CSCO中国自体造血干细胞移植工作组副组长
 
 

马梁明 教授LQB帝国网站管理系统

山西医学科学院 山西白求恩医院LQB帝国网站管理系统

二级教授、博士生导师
山西医学科学院 山西白求恩医院血液科主任、造血干细胞移植中心主任
享受国务院特殊津贴专家
山西省名医、山西省333人才
山西省中青年学科带头人中华医学会血液学专业委员会感染学组委员
山西医学会血液专业委员主任委员
中国医师协会血液分会委员
山西医师协会血液分会副会长中国抗癌协会MDS/MPN专家组成成员
山西省抗癌协会造血干细胞移植专业委员会主任委员
山西省继续医学教育协会血液分会会长
华北地区造血干细胞移植协作组组长
山西省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
山西省卫健委造血干细胞移植专家组成员
山西省卫健委抗生素管理专家组成员
 
 

金   洁 教授LQB帝国网站管理系统

浙江大学医学院附属第一医院LQB帝国网站管理系统

        医学博士、教授、主任医师、博士生导师LQB帝国网站管理系统

享受国务院特殊政府津贴LQB帝国网站管理系统

全国卫生系统先进工作者、浙江省突出贡献中青年专家LQB帝国网站管理系统

浙江省优秀医师LQB帝国网站管理系统

卫健委临床重点学科带头人 LQB帝国网站管理系统

中国女医师协会 血液学专委会主任委员LQB帝国网站管理系统

中国抗癌协会血液病转化医学专委会主任委员LQB帝国网站管理系统

CSCO 抗白血病联盟副主任委员LQB帝国网站管理系统

中国医师协会整合血液学会副主任委员LQB帝国网站管理系统

中国医师协会血液学会常务委员LQB帝国网站管理系统

CSCO 抗淋巴瘤联盟常务委员LQB帝国网站管理系统

海峡两岸血液学会常务委员LQB帝国网站管理系统

中国健促会血液学分会常务委员LQB帝国网站管理系统

浙江省医师学会血液学分会会长LQB帝国网站管理系统

发表文章300余篇,其中SCI收录论文152篇,以第一以及通讯作者发表 SCI最高影响因子24.75分,合作发表SCI最高影响因子54分,获得国家科技进步二等奖,浙江省科技进步1-3等奖共14项LQB帝国网站管理系统

 
 
庄俊玲 教授
北京协和医院

教授、主任医师、博士生导师LQB帝国网站管理系统

北京协和医院血液内科副主任LQB帝国网站管理系统

2016.1~9: 美国MD Anderson骨髓瘤/淋巴瘤中心访问学者LQB帝国网站管理系统

2006-2008:美国Vanderbilt University 访问学者LQB帝国网站管理系统

Blood等中英文杂志发表论文40余篇。国家自然科学基金,北京自然科学基金,教育部归国人员基金等LQB帝国网站管理系统

Travel Award,美国血液学学会 (ASH)LQB帝国网站管理系统

Young Investigator Award,美国骨病和矿物研究学会(ASBMR)LQB帝国网站管理系统

亚洲骨髓瘤工作组(AMN)委员LQB帝国网站管理系统

中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专业委员会常委LQB帝国网站管理系统

北京围手术期学委会血液专委会副主委LQB帝国网站管理系统

北京血液学会青委副主委LQB帝国网站管理系统

《Leukemia Research》编委,《中华血液学杂志》通讯编委、优秀审稿人,《中华内科学杂志》编委,英文摘要编辑,《协和医学杂志》编委LQB帝国网站管理系统

 
 

安   刚 教授LQB帝国网站管理系统

中国医学科学院血液病医院LQB帝国网站管理系统

 

博士、主任医师、副教授、硕士生导师LQB帝国网站管理系统

中国医学科学院血液病医院(血液学研究所);国家血液系统疾病临床医学研究中心LQB帝国网站管理系统

实验血液学国家重点实验室、实验血液学国家重点实验室Ⅱ级PILQB帝国网站管理系统

中国抗癌协会血液肿瘤第二届青年委员会副主任委员LQB帝国网站管理系统

中华医学会血液学分会第十一届委员会青委会委员LQB帝国网站管理系统

中国抗癌协会青年理事LQB帝国网站管理系统

中国抗癌协会血液病转化委员会委员LQB帝国网站管理系统

中国多发性骨髓瘤研究联盟委员、秘书LQB帝国网站管理系统

中国抗癌协会血液肿瘤委员会秘书LQB帝国网站管理系统

天津市抗癌协会老年肿瘤专业委员会LQB帝国网站管理系统

天津市遗传咨询委员会委员LQB帝国网站管理系统

2003年毕业于山东医科大学LQB帝国网站管理系统

2006-2011年于北京协和医学院研究生院获硕士、博士学位LQB帝国网站管理系统

2013/11-2016/6 在哈佛大学Dana-Farber癌症学院博士后LQB帝国网站管理系统

以第一作者或通讯作者在 Blood、leukemia、Clinical Cancer Research、Haematologica、blood advances等杂志发表SCI论文10余篇;主编专著一部《内科疑难病例-血液分册》(人民卫生出版社);副主译《威廉姆斯血液学手册第九版》;主持国家自然基金两项LQB帝国网站管理系统

020年度中国肿瘤青年科学家奖LQB帝国网站管理系统

天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人才LQB帝国网站管理系统

天津市卫生计生行业高层次人才选拔培养工程青年医学新锐LQB帝国网站管理系统

 
 

平宝红 教授LQB帝国网站管理系统

南方医科大学南方医院LQB帝国网站管理系统

主任医师、博士生导师 、博士后合作导师LQB帝国网站管理系统

南方医科大学南方医院惠侨医疗中心综合部主任LQB帝国网站管理系统

广东省女医师协会血液病学分会副主委
广东省预防医学会血液肿瘤防治专业委员会副主委
广东省医学会涉外与特需医疗服务分会常委
中国抗癌协会康复会血液分会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤分会常委
中国老年医学会血液学分会委员
广东省医学会血液病学分会委员
中国女医师学会血液学分会委员
中国老年医学会血液学分会多发性骨髓瘤学组委员
广东省女医师协会淋巴瘤学会委员
国际医疗与特需服务分会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
从事血液病诊疗工作30年,在急慢性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤等领域积累了丰富的临床经验
主持国自然基金1项,省市级以上课题5项,在微重力环境对红系干祖细胞造血调控、人羊膜间充质干细胞对GVHD防治作用相关研究等领域有深入研究。以第一及通讯作者共发表论文50余篇,多篇被SCI收录
 
 

张   瑾 教授LQB帝国网站管理系统

浙江大学医学院附属邵逸夫医院LQB帝国网站管理系统

教授、主任医师LQB帝国网站管理系统

浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科执行主任LQB帝国网站管理系统

浙江大学医学院临床三系血液病教研室主任LQB帝国网站管理系统

浙江省医师协会血液病学分会委员LQB帝国网站管理系统

浙江省中西医学会血液分会委员LQB帝国网站管理系统

浙江省免疫学会血液专委会委员LQB帝国网站管理系统

浙江省医学会罕见病分会委员LQB帝国网站管理系统

中国老年医学会血液学分会骨髓增生异常综合征学术委员会委员LQB帝国网站管理系统

中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员LQB帝国网站管理系统

专家擅长:恶性淋巴瘤,多发性骨髓瘤的精准治疗,白血病及MDS等血液系统疾病的诊断和治疗LQB帝国网站管理系统

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参考文献:LQB帝国网站管理系统

1. Mele, A., et al. Ann Hematol, 2021, 100(2): 429-436.LQB帝国网站管理系统

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